Le cervelet, une voie d’accès alternative pour traiter les mouvements involontaires provoqués par la maladie de Parkinson

Créé le
09 juin 2022
Dans une nouvelle étude, des chercheuses et chercheurs de l’Inserm, de l’ENS-PSL et du Collège de France, sous la supervision de Clément Léna et Daniela Popa, directeur et directrice de recherche Inserm, montrent que des stimulations depuis la surface du cerveau, au niveau du cervelet, suffisent à supprimer les mouvements involontaires ou dyskinésies liés à la maladie de Parkinson. Ces travaux qui ont été menés chez la souris font l’objet d’une publication dans la revue Nature Communication.
Tremblement Parkinson
Une suppression totale des dyskinésies

Des scientifiques de l’Inserm et de l’ENS-PSL ont entrepris de tester une voie thérapeutique alternative pour traiter ces mouvements anormaux dans un modèle animal de la maladie de Parkinson. Ils ont administré des stimulations spécifiques des cellules de Purkinje du cervelet depuis la surface du cerveau, au niveau du cervelet, quelques dizaines de secondes par jour. Celles-ci se sont révélées capables de supprimer les mouvements anormaux. Mieux encore, ce traitement a normalisé l’activité des circuits moteurs, y compris au niveau du site de genèse présumée de ces dyskinésies, au sein des ganglions de la base.

Un objectif d’optimisation afin de reproduire l’expérience chez le patient

En collaboration avec des chercheurs du Collège de France, les scientifiques ont montré que ce traitement met en jeu des mécanismes de plasticité, qui perdurent pendant plusieurs jours, voire semaines. Ces stimulations de la surface du cervelet, administrables de façon non invasive, fournissent une voie d’accès nouvelle pour le traitement d’affections profondes dans le cerveau. Les mécanismes cellulaires des plasticités restent à être identifiés. L’équipe cherche maintenant à mieux comprendre et à optimiser ces pratiques pour reproduire leurs effets bénéfiques chez les patients. Enfin, une dernière étude  conduite par la même équipe, en collaboration avec des chercheurs Inserm et de l’Institut du Fer à Moulin, montre un effet bénéfique ce type de traitement dans la dystonie, une maladie rare qui produit des contractions involontaires.

Neurone du cervelet (en rouge) projetant vers le site de genèse des mouvements involontaires dans la maladie de Parkinson. La stimulation intermittente des terminaisons nerveuses (en vert) dans un modèle de Parkinson chez la souris prévient l’apparition de ces mouvements.
Neurone du cervelet (en rouge) projetant vers le site de genèse des mouvements involontaires dans la maladie de Parkinson. La stimulation intermittente des terminaisons nerveuses (en vert) dans un modèle de Parkinson chez la souris prévient l’apparition d

La référence de la publication :

Bérénice Coutant, Jimena Laura Frontera, Elodie Perrin, Adèle Combes, Thibault Tarpin, Fabien Menardy, Caroline Mailhes-Hamon, Sylvie Perez, Bertrand Degos, Laurent Venance, Clément Léna & Daniela Popa.
« Cerebellar stimulation prevents Levodopa-induced dyskinesia in mice and normalizes activity in a motor network ». Nature Communications 2022.

En savoir plus sur la maladie de Parkinson :

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative qui induit des symptômes moteurs sévères suite à la disparition dans le cerveau de certains neurones situés profondément dans le cerveau et qui produisent de la dopamine. Dans les premières années de la maladie, les symptômes sont efficacement traités par un médicament appelé le levodopa, qui compense le déficit en dopamine.

Par la suite, ce traitement induit des effets secondaires invalidants sous la forme de mouvements involontaires. Ils sont générés dans la région cible des neurones libérant de la dopamine, qui est une région peu accessible, et dont la stimulation pour éviter les mouvements anormaux nécessite des approches chirurgicales invasives.

Les chercheuses et chercheurs associés à cette recherche  :

  • Daniela Popa et Clément Léna, directrice et directeur de recherche Inserm, « Neurophysiology of Brain Circuits Team », Institut de biologie de l’École normale supérieure (IBENS), École normale supérieure-PSL, CNRS, Inserm, Université PSL.

 

  • Laurent Venance, directeur de recherche Inserm, « Dynamics and Pathophysiology of Neuronal Networks Team », Center for Interdisciplinary Research in Biology (CIRB), Collège de France, CNRS, INSERM, Université PSL.

 

  • Denis Hervé, directeur de recherche Inserm, « Neurotransmission et signalisation Team », In-serm, Sorbonne Université, Sciences and Technology Faculty, Institut du Fer à Moulin.
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